ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025的修訂要點(diǎn)
ISO 10993-4:2017規(guī)定了醫(yī)療器械與血液相互作用評(píng)價(jià)的通用要求，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織于2025年1月對(duì)其首次修訂版(ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025)進(jìn)行了發(fā)布，現(xiàn)就修訂要點(diǎn)總結(jié)如下：
與血液接觸器械的類型調(diào)整
進(jìn)一步明確了5.2中外部接入器械在直接或間接接觸血液時(shí)的類別歸屬，使分類更加清晰準(zhǔn)確，避免了可能產(chǎn)生的混淆。
（一）與循環(huán)血液間接接觸
修訂條款5.2.2：在 ISO 10993-4:2017 中，5.2.2作為間接血路的外部接入器械這一子類別，列舉了 “插管”“細(xì)胞貯存器”“血管內(nèi)導(dǎo)管” 和 “血液采集器械” 等設(shè)備示例。而在 ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 中，將該子類別標(biāo)題更新為 “與血液間接接觸的外部連通裝置”，同時(shí)刪除了原有上述列舉項(xiàng)，并新增了 “間接接觸血液的血液監(jiān)測器械”。此外，還將 “血液和血液制品” 替換為 “生理鹽水和/或治療藥物”。
（二）與循環(huán)血液直接接觸
修訂條款5.2.3：ISO 10993-4:2017 /Amd 1：2025對(duì)直接接觸血液器械類別也有一定調(diào)整。在該類別中，新增了由5.2.2中刪除的“血液采集器械”、“插管”、“細(xì)胞貯存器”、“血液及血制品貯存和輸注器械（如管和袋）”。并且在描述血液監(jiān)測器械時(shí)，刪除了原有的“或間接”表述，明確直接與血液接觸監(jiān)測器械”。
血液相互作用特征
（一）測試部件的選擇
修訂條款6.1.2：在 ISO 10993-4:2017 中，對(duì)于測試部件的選擇原則雖有提及，但不夠詳細(xì)。而 ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 則進(jìn)一步明確了測試部件的選擇要求“對(duì)于直接接觸血液相容性測試（如直接溶血、補(bǔ)體激活、凝血、血小板激活、血液學(xué)、體內(nèi)或半體內(nèi)血栓形成），應(yīng)僅使用器械的直接接觸血液部件進(jìn)行測試，以最大程度減少非直接接觸血液部件對(duì)測試結(jié)果的干擾。對(duì)于基于浸提液的血液相容性測試（如間接溶血），則應(yīng)使用器械的直接和間接接觸血液部件進(jìn)行測試。如果測試部件包含與上述描述不同組織接觸的器械部件，則需對(duì)測試部件進(jìn)行描述并提供理由”。這一規(guī)定使測試部件的選擇更加科學(xué)合理，有助于提高測試結(jié)果的準(zhǔn)確性和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的有效性。
（二）測試項(xiàng)目的適用性
修訂條款6.1.2：ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 對(duì)測試項(xiàng)目的適用情況進(jìn)行了更為細(xì)致的說明“許多血液相容性測試通常依賴于表面接觸（如直接接觸溶血、補(bǔ)體激活、凝血、血小板激活、血液學(xué)以及體內(nèi)或半體內(nèi)血栓形成），這類測試不適用于間接接觸應(yīng)用。對(duì)于具有間接血液接觸的外部接入醫(yī)療器械或部件，一般僅推薦進(jìn)行間接接觸溶血測試”。相比之下，ISO 10993-4:2017 在這方面的表述相對(duì)籠統(tǒng)，未對(duì)不同測試項(xiàng)目在直接或間接接觸情況下的適用性作出如此清晰的區(qū)分。
這一變化也直觀的體現(xiàn)在表1與循環(huán)血液接觸或器械部件和適用試驗(yàn)分類——外部接入器械和植入器械中，解決了長期困擾監(jiān)管部門、生產(chǎn)商和測試機(jī)構(gòu)的問題，即輸液器類產(chǎn)品是否需要進(jìn)行溶血測試以外的其他血栓測試項(xiàng)目？表1給出了明確的答案。
（三）影響血液相容性因素的補(bǔ)充
修訂條款6.1.4：在ISO 10993-4:2017 中，對(duì)于影響血液相容性的因素有所闡述。而 ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 則進(jìn)一步補(bǔ)充了相關(guān)內(nèi)容，在注釋 1 中明確指出“制造過程中的變化（如制造商變更）、使用不同的制造輔助材料，這些都可能影響完整滅菌設(shè)備的表面特性或化學(xué)性質(zhì)，進(jìn)而也會(huì)對(duì)血液相容性產(chǎn)生影響”。這一補(bǔ)充使得制造商和評(píng)估人員在考慮醫(yī)療器械血液相容性時(shí)，需要關(guān)注更多潛在的影響因素，有助于更全面地評(píng)估器械的安全性。
修訂條款6.1.12：在ISO 10993-4:2017 中，闡述了試驗(yàn)中抗凝劑的使用情況。而ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 則進(jìn)一步完善了相關(guān)內(nèi)容，將抗凝劑變更為抗血栓藥物，并提示“即使器械的設(shè)計(jì)是在有抗血栓藥物存在的情況下運(yùn)行，也可能需要在無抗血栓藥物的情況下完成研究，以便恰當(dāng)?shù)卦u(píng)估不能使用抗血栓藥物的患者所面臨的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)”。
輸標(biāo)準(zhǔn)引用的修改及補(bǔ)充
在ISO10993-4:2017/Amd 1:2025 中，對(duì)部分參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了更新。例如，將標(biāo)準(zhǔn)引用中的 “ISO/TR 10993 - 20” 替換為 “ISO/TS 10993 - 20”，并增加了一系列新的參考標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)。
總 結(jié)
ISO 10993-4:2017的首次修訂，在醫(yī)療器械分類、測試相關(guān)規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)引用等方面進(jìn)行了多處修訂和完善。這些變化體現(xiàn)了隨著醫(yī)療器械技術(shù)的不斷發(fā)展以及對(duì)血液相互作用研究的深入，國際標(biāo)準(zhǔn)在不斷優(yōu)化和更新，以更科學(xué)、準(zhǔn)確地評(píng)估醫(yī)療器械與血液相互作用的安全性，為醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管提供更有力的支持。無論是醫(yī)療器械制造商、監(jiān)管機(jī)構(gòu)還是相關(guān)科研人員，都需要密切關(guān)注這些標(biāo)準(zhǔn)的變化，以確保醫(yī)療器械在臨床應(yīng)用中的安全性和有效性。
